En esta nueva historia, Selene tendrá que luchar tanto con el clan de los Lycans como contra los vampiros que la traicionaron. Con David y su padre Thomas como sus únicos aliados, deberá detener la eterna guerra entre lycans y vampiros, aunque esto signifique que tenga que hacer el último sacrifcio.
Los últimos aquelarres de vampiros están al borde de la extinción por parte de los licántropos. Ambas especies buscan a la Guerrera de la muerte, Selene (Kate Beckinsale): los vampiros por justicia por las muertes de los Elders Viktor y Marcus, mientras que los licántropos intentan usarla para encontrar a Eve, hija de Selene, cuya sangre es la clave para construir un ejército de vampiros-licántropos. Selene aparece huyendo de un grupo de licántropos que la persiguen para atraparla y entregarla a Marius, su nuevo líder.
Con ayuda de David, Selene logra eliminar a todos, excepto a uno, a quién le encarga entregarle un mensaje a Marius. Semira, el miembro más joven del consejo, con ayuda de Thomas, padre de David, desea que a Selene se le conceda clemencia, para que ella entrene a la nueva generación de guerreros de la muerte para luchar en la guerra contra los licántropos.
